Негайні системні алергічні реакції після вакцинації «традиційними» вакцинами надзвичайно рідкісні, і саме тому можна стверджувати, що зв'язку між вакцинами та алергічними реакціями, про які повідомлялося, насправді не існує.

Є побоювання, що щеплення у новонароджених і в дитинстві можуть збільшити ризик розвитку астми та алергічних захворювань. Особливу занепокоєність викликають деякі з доступних в даний час вакцин для немовлят, які імітують імунну відповідь, опосередковану природною інфекцією, яка може захистити від розвитку алергічних захворювань і астми.

Тим не менш, не було жодних епідеміологічних даних, які свідчать про те, що щеплення немовлят вакцинами проти дифтерії, коклюшу, правця (DPT), кору, епідемічного паротиту, краснухи (MMR) і туреркульозу (BCG) в дитячому віці пов'язані з розвитком алергічних захворювань. 

Вакцина проти грипу

Вакцинація допомагає запобігти поширенню грипу та знижує ризики виникнення ускладнень. Однак існують побоювання, що вакцинація може викликати загострення астми. Незважаючи на рекомендації більшості країн щодо введення інактивованої протигрипозної вакцини людям з астмою, в даний час її отримує лише меншість через страх викликати загострення астми.

Більшість досліджень на сьогоднішній день представляють переконливі докази того, що щеплення проти грипу не пов'язані з підвищеним ризиком розвитку атопії та не впливають на реактивність бронхів або функцію легень, симптоми астми, загострення або більш часте використання інгаляційних засобів.

Тому інактивовані і нещодавно введені живі ослаблені вакцини проти грипу безпечні для застосування у дорослих і дітей. Щорічна вакцинація проти грипу рекомендується Консультативним комітетом з практики імунізації (ACIP), Американською академією педіатрії (AAP) та Групою експертів з діагностики та лікування астми для захисту пацієнтів з астмою.

У 2009 році у відповідь на глобальну пандемію грипу було введено моновалентну вакцину проти пандемічного грипу (H1N1) окремо від рекомендованої вакцини проти сезонного грипу. Згодом компонент пандемічної вакцини H1N1 було включено в якості компонента H1N1 сезонної вакцини.

Більшість вакцин проти грипу, що використовуються сьогодні, виробляються в курячих яйцях з ембріоном і, отже, містять невелику кількість яєчних білків, особливо овальбумін, кількість якого може варіювати в залежності від виробника та партії вакцини.

Нова рекомбінантна вакцина проти грипу, вироблена в системі клітин бакуловірусів і комахи (Flublok®), в даний час ліцензована в Сполучених Штатах тільки для пацієнтів у віці 18-49 років. Ця вакцина має знижену імуногенність у дітей у порівнянні зі стандартними вакцинами, вирощеними в яйцях.

Поточні рекомендації Американської академії педіатрії полягають в тому, що діти, які страждають на астму, отримують інактивовану тривалентну вакцину і не повинні отримувати живу ослаблену вакцину.

Bacillus Calmette-Guerin (БЦЖ)

Зв'язок між впливом мікобактерій, вакцинації БЦЖ на початку життя та атопії залишається спірним. Існують суперечливі дані про вплив вакцинації БЦЖ на подальший розвиток атопії та астми у дітей. Одна із проблем при спробі інтерпретації результатів полягає в тому, що всі дослідження не перевірялися однаково. У деяких дослідженнях вивчалась туберкулінова відповідь, інші досліджували вакцинацію БЦЖ, власне туберкульозну інфекцію.

Отримані результати також були різними: вони включали астму, яка визначається різними способами, атопію і її прояви, респіраторні симптоми на зразок хрипів. Коли огляд літератури обмежується вакцинацією БЦЖ і хрипами, результати все ще залишаються суперечливиими.

Передбачається, що вакцина БЦЖ належить до групи вакцин, здатних маніпулювати імунною системою в напрямку домінування Th1 і, отже, знижувати ймовірність атопічного захворювання. У імунній системі мишей БЦЖ пригнічує сенсибілізацію і гіперреактивність дихальних шляхів. Деякі епідеміологічні дослідження на людях припускають інгібуючий вплив туберкуліну на алергію.

Вакцинація БЦЖ у дітей має незначний вплив на атопію. Вакцинація БЦЖ у дорослих пацієнтів із астмою середнього чи тяжкого ступеня покращує функцію легень і знижує необхідність використання ліків. Це покращення стану супроводжувалося пригніченою імунною відповіддю Th2, що дозволяє припустити, що вакцинація БЦЖ може бути ефективним терапевтичним засобом проти астми.

Вакцина проти дифтерії, правця, безклітинного кашлюку (DTaP)

Реакції гіперчутливості до вакцин, що містять дифтерійні, правцеві та коклюшні токсоіди, дуже рідкісні. В основному, це місцеві реакції, деякі з яких пояснюються наявністю алюмінію в якості ад'юванта.

Ретроспективна популяційна оцінка побічних ефектів після безклітинної вакцини проти коклюшу показала 3,9 епізодів кропив'янки на 10000 доз без епізодів анафілаксії. В іншому дослідженні анафілаксія у австралійських дітей (<18 років) з 2007 по 2013 роки оцінювалася в 0,36 випадків на 100 000 доз DTaP.

Вважається, що коклюш є потенційним причинним фактором розвитку атопії через вплив на специфічні антитіла IgE. Безклітинна вакцина проти кашлюку замінила інактивовану вакцину з цільними клітинами в багатьох країнах, але вона все ще використовується за межами Європи і Північної Америки.

Метааналіз 7 досліджень коклюшу зі 186 663 пацієнтами показав відсутність або тільки пограничний значний провокаційний ефект щодо астми між цільноклітинною вакцинацією від коклюшу і частотою виникнення астми в дитячому та підлітковому віці. В жодному з досліджень не повідомлялося про загострення бронхіальної астми після щеплення від коклюшу.

Пневмококова вакцина (PCV)

Алергічні та анафілактичні реакції на пневмококову вакцину дуже рідкісні. Через наявність специфічних антитіл IgE і позитивного шкірного тесту в таких випадках передбачається, що ці реакції опосередковані IgE. Безпека пневмококових вакцин була проаналізована в систематичному огляді 42 досліджень.

Вакцинація проти PCV7, яка була введена і ліцензована в Сполучених Штатах в 2000 році, може привести до більшої кількості місцевих реакцій і лихоманки, ніж в деяких вакцинах у порівнянні. У двох найбільших дослідженнях PCV, які були пов'язані з PCV7 та з PCV9, було виявлено статистично значуще збільшення ризику госпіталізації з приводу реактивного захворювання дихальних шляхів, включаючи астму (дослідження вакцини).

Найбільше дослідження включало 19 922 дитини, вакцинованих PCV9 в 6, 10 і 14 тижнів, і 19 914 дітей, які отримували ін'єкції плацебо. Госпіталізація з приводу астми або реактивного захворювання дихальних шляхів після 31 дня після вакцинації була більш частою в PCV9, ніж в групі плацебо, з відносним ризиком 1,79 (P = 0,009). Біологічна достовірність таких подій після одного місяця після вакцинації щодо можливого ефекту вакцинації дійсно сумнівна.

Інші дитячі щеплення

Чотири інші важливі вакцини є частиною протоколів вакцинації для немовлят і дітей, а саме, епідемічного паротиту та краснухи (MMR), поліомієліту, Haemophilus influenzae (Hib) і вітряної віспи.

Жодна з цих вакцин не збільшує ризик розвитку атопії або астми, і жодна з них, як повідомлялося, не погіршує перебіг БА. Більшість випадків анафілаксії, пов'язаної з вакцинами MMR, були пов'язані з вмістом желатину, який використовувався в якості стабілізатора до 1998 року.

Аналогічно, кількість яєчного білку в вакцинах MMR незначна і недостатня для того, щоб викликати алергічну реакцію.

Реакції на компоненти вакцини

Алергічні реакції на різні вакцини можуть виникнути в результаті реакцій на загальні компоненти цих вакцин. Вакцини містять організми або частини організмів і / або анатоксини, які викликають захисні імунні реакції.

Більшість компонентів присутні в невеликих кількостях, яких зазвичай недостатньо, щоб викликати алергію, але теоретично люди з надзвичайно високим рівнем антитіл IgE можуть реагувати на дуже невеликі кількості цих антигенів і розвивати важкі реакції, включаючи анафілаксію.

До двох таких ідентифікованих компонентів належать желатин і яєчний білок.

Ризик алергії на желатин оцінювався в основному при вакцинації АКДС.

Спостерігався тісний причинно-наслідковий зв'язок між желатиновмістною вакцинацією DTaP, продукцією анти-желатинового IgE і ризиком анафілаксії при імунізації живими вірусними вакцинами, які містять більшу кількість желатину. Механізм реакції залишається невідомим.
Желатин присутній в мікрограммових кількостях в вакцинах проти грипу, MMR і вітряної віспи. Рекомендується, щоб пацієнти з підозрою на алергію на желатин проходили шкірне тестування за допомогою вакцини і, якщо вони були позитивними, проходили вакцинацію з поступовими дозами під наглядом.

Алергія на яйця є особливою проблемою в програмах вакцинації проти грипу. Вакцини проти грипу отримують з зародкової рідини курячих ембріонів, інокульованої певними типами вірусу грипу. Вакцини зазвичай містять невеликі, але вимірні кількості алергенів яєчного білку, таких як овальбумін.

Несприятливі алергічні реакції спостерігалися у пацієнтів з алергією на яйця, яким вводили інактивовані протигрипозні вакцини. Поширеність алергії на яйця в популяції оцінюється у 0,13% і досягає 1,6% у маленьких дітей. Поширеність вище у дітей з алергією (5,6%), а також вона становить близько 40% у дітей з атопічним дерматитом середнього та тяжкого ступеня. Поширеність алергії на яйця у дітей-астматиків становить від 2,0 до 3,6%.
Навіть при алергії на яйця ризик вакцинації проти грипу вкрай низький.

Поточні рекомендації Американської академії педіатрії полягають в тому, що діти з будь-якими відомими системними реакціями на яйця не повинні отримувати вакцини проти грипу, незалежно чи це інактивовані або живі ослаблені вакцини, але менш серйозні або місцеві реакції не є протипоказаннями.

Рекомендації Консультативного комітету з практики імунізації полягають в тому, що особам, у яких були кропив'янка або припухлість губ або язика, або які зазнали гострий респіраторний дистрес, слід проконсультуватися з лікарем для відповідної оцінки, щоб допомогти визначити, чи повинна вакцинація бути керованою.

Особи, у яких задокументовано гіперчутливість до яєць, опосередковану імуноглобуліном Е (IgE), включаючи тих, у кого була професійна астма, пов'язана з впливом яєць або іншими алергічними реакціями на яєчний білок, також можуть мати підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на вакцину проти грипу, тому їм слід розглянути консультацію з лікарем перед вакцинацією. У тому ж документі Консультативний комітет з практики імунізації рекомендує не вводити TIV або LAIV особам, у яких, як відомо, є анафілактична гіперчутливість до яєць або інших компонентів вакцини проти грипу.

Профілактичне використання противірусних засобів є одним з варіантів профілактики грипу серед таких осіб.

Погляд у майбутнє

Можна очікувати, що вакцинація дітей з астмою покращиться в трьох основних сферах: діагностика, безпека і ефективність.

Фундаментальною проблемою в спробах дослідити виникнення і можливе загострення астми після вакцинації є відсутність стандартизованого, загальноприйнятого визначення астми, особливо у немовлят.
Хрипи було ідентифіковано, як найбільш важливий симптом, тому що їх можна легко виявити, без інвазивних або дорогих тестів. Цей симптом часто використовується в якості запобіжного результату в епідеміологічних дослідженнях на основі анкет.

Розробка більш якісних діагностичних маркерів запалення при астмі, таких як вимірювання NO, може допомогти в більш точній діагностиці. Аналогічним чином, більш ефективні і більш швидкі засоби діагностики вірусних інфекцій з використанням молекулярно-біологічних методів, таких як ПЛР, допоможуть з'ясувати, чи є задишка, викликана наступними щепленнями, причинно-наслідковим зв'язком з вакцинацією або результатом недостатнього протікання, пов'язаного з іншими і не пов'язаними з нею вірусними інфекціями.

Експерименти з інтраназальним введенням інактивованої цільної грипозної вакцини мишам, які знижували подальшу алергенну сенсибілізацію і запобігали алерген-індукованої AHR, дозволяють припустити, що склад протигрипозної вакцини значно впливає на подальший розвиток алерген-індукованої сенсибілізації і AHR, і припускають, що вакцинація слизової оболонки може являти собою крок до розробки профілактичної стратегії для лікування атопічної астми.

Потенційним розвитком може бути сублінгвальна вакцинація, схожа на сублінгвальную імунотерапію, яка в цілому безпечніша. Носовий і потенційно підязиковий шлях введення можуть бути краще сприйматися дітьми, є більш простими при введенні і можуть привести до підвищення прихильності до вакцинації серед населення. Необхідні подальші дослідження для вивчення безпеки живої атенуйованої вакцини проти грипу у дітей із задишкою та астмою.

Нарешті, поліпшення діагностики загострень астми, пов'язаних зі щепленнями та більш безпечними і більш ефективними вакцинами, призведе до кращої оцінки економічної ефективності різних вакцин, особливо грипу. У зв'язку з цим, деякі дослідження показали, що вакцинація проти грипу не призвела до значного скорочення числа, тяжкості або тривалості загострень астми, викликаних грипом. Додаткові дослідження будуть необхідні для обґрунтування планової вакцинації дітей з астмою проти грипу.